以前改一个基因位点，要重新造一把蛋白剪刀；2012 年这篇论文之后，只要换一段 20 个字母的 RNA。 故事从细菌的免疫系统开始。细菌被病毒入侵后，会把病… · @wolfqing1 · TwKit

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以前改一个基因位点，要重新造一把蛋白剪刀；2012 年这篇论文之后，只要换一段 20 个字母的 RNA。 故事从细菌的免疫系统开始。细菌被病毒入侵后，会把病毒 DNA 的片段存进自己的 CRISPR 序列里，相当于留了案底。下次病毒再来，细菌按案底造出一段 crRNA，去匹配入侵者的 DNA。 Emmanuelle Charpentier 在化脓链球菌里发现，这套系统还多一个帮手：tracrRNA。没有它，crRNA 成熟不了，剪刀也动不了手。2011 年，她把这个发现发在 Nature 上。 接下来是关键一步。Charpentier 和 Jennifer Doudna 的团队在试管里把这套系统拆开重装：Cas9 蛋白是一把剪刀，crRNA 负责认路，tracrRNA 负责启动。他们证明，只要换 crRNA 里那段 20 个核苷酸的向导序列，剪刀就去切另一处 DNA。更进一步，他们把两段 RNA 焊成一段嵌合 RNA，一把剪刀加一段 RNA 就能编程。 2012 年 6 月 28 日，这篇论文在线发表在 Science 上：Jinek 等，A Programmable Dual-RNA-Guided DNA Endonuclease in Adaptive Bacterial Immunity，Science 337, 816–821。 之前改基因的工具，锌指核酸酶和 TALEN，每换一个靶点就要重新设计、重新造一个蛋白，贵且慢。CRISPR 之后，靶点变了，只换 RNA，不换剪刀。基因编辑从手艺变成了可编程的工程活。 2020 年，Charpentier 和 Doudna 凭这项工作拿了诺贝尔化学奖，官方引文是 for the development of a method for genome editing。这是诺贝尔奖历史上第一次由两位女性分享。 2018 年的基因编辑婴儿事件之后，问题从能不能剪，变成了该不该剪、谁说了算。 百年十篇论文第 8 名。第 7 名，1977 年 Sanger，明天晚间见。

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